有读者蛊惑咱写一下美国最新出台的两款mRNA新冠疫苗（Moderna和辉瑞公司的疫苗），这有点勉为其难了，因为，咱是一不小心混进了医学科研领域，而该领域占地面积远远大于银河系，咱就居住在一个小小的蜗居，就敢纵横天下，似乎有“不自量力”的嫌疑。为了不违铁杆粉丝们的期许，咱斗胆查阅了不属于自己专业的疫苗知识和RNA研究动向，也不耻下问向数位美国专家请教，总算对这两款疫苗有了粗浅的认识，咱用科盲能够理解的语言，给大家白活一下。
很多读者想了解美国出台的mRNA和国内灭活疫苗有什么区别，但鉴于这个话题很容易犯错，咱还是就自己了解的有限知识，给大家谈一下，mRNA新冠疫苗为什么给全世界带来如此大的轰动吧。
一、先介绍一下mRNA这个概念
吃瓜群众普遍了解的是DNA，就是遗传基因，自然界“种瓜得瓜、种豆得豆”，孩子象爹妈这都是遗传基因起作用的，（孩子象隔壁老王，那是变异，此处不表），也就是DNA起作用。如果说DNA是决定人体活动（吃喝拉撒睡、开心沉默悲）的指挥部（遗传源头），那么，由DNA决定人体细胞产生的特殊蛋白质就是执行者，这些蛋白质执行者不折不扣地执行着指挥部传来的信息，与外来物质、自身疾病战斗或者表达机体的喜怒哀乐。把DNA指挥部决定的信息，传递给细胞产生蛋白，mRNA就是这个信息的传递员，她是DNA的翻版，会准确无误地把DNA的信息传递给细胞，让细胞产生激素、酶等供人体活动的蛋白质，有了这些蛋白质，人类活动才丰富多彩。比如，您吃下很多糖，胰岛细胞就分泌胰岛素（蛋白质），帮助你把吃下去的糖分解掉，让您不会得糖尿病。
上图就是DNA，mRNA和蛋白质的关系图
二、科学家利用mRNA造福人类的历史
虽然人类早已认识到mRNA的作用，但真正在实验室和科研领域利用她造福人类，还是近30年的事。最早使用实验室注射mRNA到生物体并成功获得需要的蛋白质是威斯康辛大学Jon Wolff 团队，该团队直接将mRNA注射到小鼠肌肉内，并成功检测到小鼠肌肉内产生了蛋白质（文章发表在1990年《科学》杂志上）。这个试验给人类带来了极大的希望：人类可以使用该技术，生产人体需要的蛋白物质，对很多疾病（癌症、瘟疫等疑难重症）进行防治。
三、mRNA人体注射治疗疾病的优点
这项技术，属于目前医学最热的前沿研究领域“基因治疗”的一部分，但该技术比普通的基因治疗有极大的优势。普通基因治疗是在DNA上“动刀”，使用各种技术切割修改人体的遗传物质DNA，这种“手术”有很大的风险。
地球上的物种，都是经过数百万年进化而来的，现有的遗传DNA序列，是大自然淘汰的结果，假如咱们用技术，在人体上切割DNA，改变人体遗传基质，可能出现的未知“灾害”，在人类目前的认知条件下，实在难以预测。国内某科学家曾经“基因编辑”了受精卵并诞生了两位DNA被人工修饰了的女婴，被全世界科学家诟病并谴责，正是基于这个原因。咱们居住在自己的陋室，对人体复杂程度超过银河系的外宇宙，了解得实在太少太少了。
而注射mRNA到人体进行“基因治疗”，就没有这样的“后顾之忧”，因为，mRNA只是通知细胞，按照这种方式产生蛋白，而根本不改变人体DNA序列，也就是不会改变人体基因。一旦细胞接受了信息，mRNA的任务就完成了，在细胞里自动降解。
四、mRNA基因治疗的难处
前面介绍了，mRNA基因治疗有这等好处，为什么临床上没见大量使用？这是mRNA的性质所决定的。
mRNA极为不稳定，自然界到处有其降解酶！咱们的手上、空气里、物品台面上…..mRNA降解酶几乎无所不在，实验室如果提取RNA，需要严格控制的环境，稍不注意，一天的提取工作就浪费了。
对于看不见闻不到、还这么不稳定的mRNA，使之成为临床上可以用来防治疾病的生物制剂，从技术上几乎是不可能的，这就需要对生成的mRNA进行保护，加上一层“保护膜”，使之能从产地运输到临床并用于人体。Moderna和辉瑞公司就掌握了这项技术，尤其是Moderna公司，对mRNA保护技术更为领先，以至于其生产的新冠疫苗，可以在-20度的情况下保存半年以上。辉瑞疫苗虽然疗效不错，但需要保存在-70度，使之广泛应用受到极大的限制。仅仅这项“保护膜”技术，不知道让这些生物公司和相关领域的科学家花费了多少年时间。
注射mRNA到人体，还有很多技术环节，科学家们几乎是毫无收获地花费了数十年时间，默默无闻地攻克一个个难关。
仅举几例。
mRNA注射到人体，这些小分子不会自动进入指定的细胞的，需要给mRNA有特定的“制导系统”，引导mRNA进入指定的细胞；细胞对外来物质有天然的抵抗作用（细胞膜的保护），这些mRNA小分子还需要有“钻头”，钻开细胞膜，让mRNA进入细胞；细胞有很多保护酶，对外来的物质会自动降解，进入细胞的mRNA碰上这些酶后，会“全军覆没”……
这也是为什么，1990年就有实验室报道该技术，但一直没见诸多临床产品见世，因为，这30年以来，科学家们在没有产出的情况下，日复一日、年复一年地突破人体设置的各个“障碍”，比如：部分改变mRNA序列、在分子顶端加一个“帽子”、在分子末端加一个“尾巴”……不断试验，摸索条件……让mRNA能进入指定细胞，让细胞不对进入的mRNA攻击。
99%的上述摸索，都进入了“死胡同”……
这是为什么，当这次新冠mRNA疫苗研发成功，并且有如此好的防护功能，吃瓜群众开心，更让全世界科学家极为兴奋，因为：随着这些难关的克服，该项技术广泛应用于很多疾病（癌症、糖尿病、传染病、心脏病等等）的防治，都将成为可能。当然，mRNA基因治疗技术，目前还有很多不足，此处不展开了。
五、mRNA疫苗的优点
相比较传统的灭活疫苗，mRNA疫苗的优点实在是太突出了。灭活疫苗是使用死亡或者减毒的病原菌，注射入人体，让人体产生抗体。这类疫苗生产周期长（病毒只能在细胞里繁殖）、成本高（需要大量的细胞和营养液）、防疫效果不佳（病毒变异快）、副作用较大（死亡病原体是超大分子蛋白）。
仅仅一个病毒变异，就可能让灭活疫苗的保护功能大大下降。这里图示一下原始病毒“长相”，这样的灭活病毒进入人体，人体产生的抗体会和病毒刺突蛋白结合（红色椭圆圈处），让杀毒细胞杀死病毒。但病毒变异后，人体产生的椭圆抗体不认识原来的结合点，变异病毒结合点变成了后面不规则的红色圈圈，先前的灭活疫苗则不再有保护作用了，抗体“抓不住”病毒，杀毒细胞就没办法杀死病毒。即使牛津大学目前号称的腺病毒载体疫苗，和mRNA疫苗也是无法比拟的，除了成本、保护率等，短时间大批量生产也是一个很大的难题。
而mRNA疫苗则有效避免了上述的缺点，其针对性强（针对病毒刺突蛋白），一旦病毒变异，生产源端很容易改变mRNA的序列，产生针对变异后病毒的疫苗，尤其是其只是一段核苷酸序列分子，源头极易生产，成本极低，对这次波及全球的疫情，可以在最短的时间，生产足够的mRNA疫苗，满足市场需求。这也是为什么，Moderna这个小公司的股票坐上了火箭，实在是太令人兴奋的消息了，不仅仅是针对此次疫情。
六、Moderna公司赶上了“好时光”
在众多制药厂和生物公司中，Moderna公司一直默默无闻，虽然其在RNA药物和疫苗研究上有很强的实力，但苦于没有大的突破。从其公司的网页可以了解到，该公司一直和美国国立卫生研究院（NIH）有着密切联系，mRNA分子序列生产技术早已成熟。当中国学者1月11日公布了此次新冠病毒的序列后，1月13日公司就拿出来病毒刺突蛋白mRNA序列（2天后启动），2月7日就生产了第一批供临床试验的mRNA疫苗，2月24日进行了一期试验（PhaseI）。从知道序列，不到一个月就拿出了产品，40天后即进入一期实验。
美国制药行业从来没有过这样的速度。
更好的时光来自美国的FDA。由于美国被疫情拖进了“深水区”，美国政府对新冠病毒疫苗研发开展了一个 “曲速行动”（Operation Warp Speed）计划，FDA启动了“紧急通道”（Emergency Use Authorization，EUA），根据一期试验数据，FDA 3月4日（疫苗启动一个半月后）就批准了该疫苗的临床试验……
一位研究心脏病的同事和咱聊天，他对该疫苗的成功上市感到非常激动，他关注了mRNA生物制剂近20年，一直没看到该技术有重大突破，而这个疫苗，给了同行们太多的鼓励了，他对该领域无怨无悔进行投入并研究的科研人员表示了由衷的敬意。内行看门道，咱们吃瓜群众看热闹，咱也是从一个吃瓜群众，被内行点拨，才了解了其中的少许门道。
可以毫不犹豫地预测，未来10年，临床上出现和mRNA相关的产品，将是纷至沓来的事件。从Moderna公司的励志故事里，咱算明白了一个道理：机会是给有准备的人的。正是该公司具有了生产mRNA分子的技术平台，并埋头钻研相关领域的技术环节，新冠来了，老天不负有心人啊。
咱是无心人，没有在该公司宣称其已经生产出mRNA疫苗后，购买该公司的股票，现在，咱的肠子都悔青了。
